Sonderforschungsbereich 415:
"Spezifität und Pathophysiologie von Signaltransduktionswegen"

Projekt A9: »Regulation der Expression und Signaltransduktion des CD95 Liganden auf T-Lymphozyten«

Zusammenfassung

Der 'Aktivierungs-induzierte Zelltod' (activation-induced cell death, AICD) von T-Lymphozyten hängt wesentlich von der induzierbaren Expression des Todesrezeptors CD95 (Fas, APO-1) und des entsprechenden Liganden (CD95L) auf derselben oder einer Nachbarzelle ab. Während die Signalwege nach Bindung des Liganden an den Rezeptor in vielen Details aufgeklärt sind, ist über die Regulation der Induktion der Ligand Expression und insbesondere über mögliche reverse Signale in die Ligand-exprimierende Zelle nur wenig bekannt. Der zytoplasmatische Anteil des CD95L mit einer innerhalb der Tumor Nekrose Faktor (TNF) Familie einzigartigen Prolin-reichen Region läßt vermuten, daß Src-Homologie 3-(SH3-) Domänen-vermittelte Protein-Protein-Interaktionen an der Regulation der Oberflächenexpression und an der Ausprägung reverser Signale beteiligt sein könnten. Im Rahmen des Projektes sollen potentielle Interaktoren des CD95L-Moleküls in T-Lymphozyten identifiziert und funktionell charakterisiert werden, die an der Induktion oder Modulation von Wachstums- oder Aktivierungssignalen durch den Liganden beteiligt sein könnten. Die Analysen der Protein-Protein-Wechselwirkungen werden dazu beitragen, die beobachtete differentielle Regulation der Induktion und Stabilisierung der Oberflächenexpression des CD95L in verschiedenen T-Zellpopulationen wie auch die pathophysiologische Bedeutung der CD95L Expression in Tumorzellen zu klären.

Verzeichnis der Publikationen aus der laufenden Förderungsperiode (1998-2000)

1.	Sanzenbacher, R., Kabelitz, D., and Janssen, O. (1999). SLP-76 binding to p56lck: A role for SLP-76 in CD4-induced desensitization of the TCR/CD3 signaling complex. J Immunol, 163, 3143-3152
2.	Conrad C, Janssen O, Schäffner G, Kabelitz D. (1999). Potency testing of anti-lymphocyte globulins: in vitro alternatives for the monkey skin graft assay. Dev Biol Stand, 100, 113-118
3.	Kabelitz D, Janssen O. (1999). Antigen-induced death of T lymphocytes. Ped Path Mol Med., 18,329-354 (Review)
4.	Janssen, O., Stocker, A., Sanzenbacher, R., Oberg, H.-H., Siddiqi M. A., Kabelitz, D. (2000). Differential regulation of activation-induced cell death (AICD) in individual human T cell clones. Int Arch Allergy Immunol, 121, 183-193
5.	Janssen, O, Sanzenbacher, R. Kabelitz, D. (2000). Regulation of activation-induced cell death of mature T-lymphocyte populations. Cell Tissue Res, 301, 85-99 (Review)
6.	Hinz T, Flindt S, Marx A, Janssen O, Kabelitz D. The human homologue of the T cell death associated gene 51 inhibits protein biosythesis in vitro and in mammalian cells. Cell Sign., im Druck
7.	Stepczynska, A., Lauber, K., Engels, I., Janssen, O., Kabelitz, D., Wesselborg, S., Schulze-Osthoff, K. Staurosporine and conventional anticancer drugs induce overlapping, yet distinct pathways of apoptosis and caspase activation. Oncogene, im Druck