Sonderforschungsbereich 415:
"Spezifität und Pathophysiologie von Signaltransduktionswegen"

Projekt A14: »Rolle von TDAG51 bei Zellaktivierung, Proliferation und Apoptose«

Zusammenfassung

TDAG51 (T cell death associated gene 51) kodiert für ein 40 kDa Protein, das ursprünglich von Y. Choi und Mitarbeitern als essentiell für die Induktion von CD95/Fas Expression nach T-Zellrezeptor Stimulation beschrieben worden ist. Das Rattenhomolog von TDAG51 induziert nach Überexpression in neuronalen Rattenzellen Apoptose, die allerdings Fas-unabhängig ist. TDAG51 wird auf RNA Ebene in vielen Geweben konstitutiv exprimiert. Ziel unseres Projekts ist es, die Bedeutung des in Ratte, Maus und Mensch hoch konservierten TDAG51 als CD3/T-Zellrezeptor-responsivem Gen für die Aktivierung bzw. Deaktivierung (Apoptose) von humanen T-Lymphozyten nach Stimulation mit anti-CD3 Antikörper u.a. aufzuklären. Ferner möchten wir die Bedeutung der konstitutiven TDAG51 Expression in humanen Tumoren untersuchen. Die Funktion von TDAG51 soll durch (induzierbare) Überexpression sowie durch anti-sense Strategien aufgeklärt werden. In Vorarbeiten konnten im Two-Hybrid System mit TDAG51 interagierende Proteine identifiziert werden. Diese Interaktionen sollen durch Kopräzipitation in humanen Zellen verifiziert und ihre Bedeutung für die Rolle von TDAG51 in der T-Zellrezeptor-abhängigen Signaltransduktion weiter charakterisiert werden.

Projektrelevante eigene Veröffentlichungen

Oberg, H.H., Sipos, B., Kalthoff, H., Janssen, O., Kabelitz, D. (2004) Expression of the human TDAG51 gene is regulated by MAP kinase via PKC and/or Ras and does not correlate with AICD.

Cell Death Differ, in press

Qian, J., Linkermann, A., Schulze-Osthoff, K., Wajant, H., Kabelitz, D. Janssen, O. (2004) FasL-induced interference with TCR/CD3 stimulation of human peripheral blood lymphocytes

Cell Death Differ, submitted

Ghadimi, M.P., Sanzenbacher, R., Thiede, B., Wenzel, J., Jing, Q., Plomann, M., Borkhardt, A., Kabelitz, D., Janssen, O. (2002) Identification of interaction partners of the cytosolic polyproline region of CD95 ligand (CD178).

FEBS Lett 519: 50-58

Ussat, S., Werner, U.-E., Kruse, M.-L., Lüschen, S., Scherer, G., Kabelitz, D., und Adam-Klages, S. (2002) Upregulation of p21WAF1/Cip1 precedes tumor necrosis factor-induced necrosis-like cell death.

Biochem. Biophys. Res. Commun. 294, 672-679

Hinz, T., Flindt, S., Marx, A., Janssen, O., Kabelitz, D. (2001) Inhibition of protein synthesis by the T cell receptor-inducible human TDAG51 gene product.

Cell Signal 13: 345-352.

Wenzel, J., Sanzenbacher, R., Ghadimi, M., Lewitzky, M., Zhou, Q., Kaplan, D., Kabelitz, D., Feller, S.M., Janssen, O. (2001) Multiple interactions of the cytosolic polyproline region of the CD95 ligand: hints for the reverse signal transduction capacity of a death factor.

FEBS Letters 509: 255-262.

Reviews

Janssen, O., Qian, J., Linkermann, A., Kabelitz, D. (2003) CD95 ligand - death factor and costimulatory molecule?

Cell Death Diff,. 10, 1215-1225

Linkermann, A., Qian, J., Kabelitz, D., Janssen, O. (2003) FasL as a death regulator and signal transducer.

Signal Transduction 3, 33-46

Adam, D., Heinrich, M., Kabelitz, D., Schütze, S. (2002) Ceramide: does it matter for T cells?

Trends Immunol 23: 1-4