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Sonderforschungsbereich 415: "Spezifität und Pathophysiologie von Signaltransduktionswegen"
an der Christian-Albrechts-Universität zu Kiel
Projekt B7: »Strukturaufklärung des Interleukin-6-Rezeptors und gp130-Extrazellulärdomänen mit Hilfe der NMR-Spektroskopie«
Zusammenfassung
In der Signalkette verschiedener Zytokine (IL-6, CNTF, LIF, OSM, CT-1 und IL-11) kommt dem membranständigen gp130 (CD130) als signaltransduzierender Rezeptoruntereinheit eine zentrale Rolle zu. Der extrazelluläre Teil des gp130 besteht aus 6 Domänen, von denen die drei N-terminalen an der Bindung des IL-6/IL-6R-Komplexes, die drei C-terminalen Fibronektin-Typ-III-ähnlichen an der Signalinitiierung beteiligt sind. Strukturelle Determinanten und Mechanismen, auf denen die Signalübertragung im gp130-Molekül basiert, sind nicht bekannt. Es ist Ziel dieses Teilprojektes, zum Verständnis der strukturellen Voraussetzungen für eine Signalinitiierung beizutragen. Das Hauptanliegen besteht in der Strukturaufklärung von einzelnen extrazellulären Domänen des IL6R und des gp130 mittels NMR-Spektroskopie, sowie der Aufklärung der Wechselwirkungen dieser Domänen.
Projektrelevante eigene Veröffentlichungen
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Veldman, C.M., Gebhard, K.L., Uter, W., Wassmuth, R., Grötzinger, J., Schultz, E., Hertl, M (2004)
T cell recognition of desmoglein 3 peptides in patients with pemphigus vulgaris and healthy individuals |
| J Immun, in press |
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Aasland, D., Schuster, B., Grötzinger, J., Rose-John, S., Kallen, K.-J. (2003)
Analysis of the leukemia inhibitory factor receptor functional domains by chimeric receptors and cytokines. |
| Biochemistry. 42:5244-52 |
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Harmengies, D., Wang, XM, Vandenbussche, P., Leon, A., Vusio, P., Grötzinger, J., Jacques, Y., Goormaghtigh, E., Devreese, B., and Content, J. (2003)
Characterization of a potent human interleukin-11 agonist |
| Biochem J 375, 23-32 |
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Schuster, B., Kovaleva, M., Sun, Y., Regenhard, P., Matthews, V., Grötzinger, J., Rose-John, S., Kallen, K.-J. (2003)
Signalling of human CNTF revisited: the interleukin-6 (IL-6) receptor can serve as an a-receptor for ciliary neurotrophic factor (CNTF). |
| J Biol Chem. 278:9528-9535 |
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Schwantner, A., Dingley, A. J., Özbek, S., Hecht, O., Rose-John, S. and Grötzinger, J. (2003)
1H, 15N and 13C backbone assignment of the carboxyl terminal domain of the cytokine binding module of the interleukin-6 receptor. |
| J Biomol NMR. in press |
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Schwantner, A., Dingley, A. J., Özbek, S., Rose-John, S. and Grötzinger, J. (2003)
Direct determination of the interleukin-6 binding epitope of the interleukin-6 receptor by NMR spectroscopy. |
| J Biol Chem., in press |
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Wiechmann, S., Czajkowska, H., de Graaf, K., Grötzinger, J., Joost, H.G., Becker, W. (2003)
Unusual function of the activation loop in the protein kinase DYRK1A |
| Biochem Biophys Res Commun 302, 403-408 |
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Aasland, D., Oppmann, B., Grötzinger, J., Rose-John, S., Kallen, K.-J. (2002)
The upper cytokine binding module and the Ig-like domain of the LIFR are sufficient for a functional LIFR complex. |
| J Mol Biol 315:637-646 |
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Althoff, K., Müllberg, J., Aasland, D., Voltz, N., Kallen, K.J., Grötzinger, J., Rose-John, S. (2001)
Recognition Sequences and Structural Elements Contribute to Shedding Susceptibility of Membrane Proteins |
| Biochem. J. 353, 663-672 |
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Haan, C., Isharc, H., Hermanns, H.M., Schmitz-van de Leur, H., Kerr, I.M., (2001)
Mapping of a region within the N-terminus of JAK1 involved in cytokine receptor interaction |
| J Biol Chem. 276, 37451-37458 |
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Himpel, S., Panzer, P., Eirmbter, K., Czajkowska, H., Sayed, M., Packman, L.C., Blundell, T., Kentrup, H., Grötzinger, J., Joost, H.G., Becker, W. (2001)
Identification of the autophosphorylation sites and characterization of their effects in the dual-specificity protein kinase DYRK1A |
| Biochem. J. 359, 497-505 |
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Kernebeck, T., Lohse, A.W., Grötzinger, J. (2001)
A bioinformatical approach reveals the function of the autoimmune hepatitis target antigen SLA / LP. |
| Hepatol. 34, 230-234. |
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Pflanz, S., Kernebeck, T., Giese, B., Herrmann, A., Pachta-Nick, M., Stahl, J., Wollmer, A., Heinrich, PC., Müller-Newen, G., Grötzinger, J. (2001)
The signal transducer gp130: Biochemical characterization of the three membrane-proximal extracellular domains and studies on their oligomerization potential |
| Biochem. J. 356, 605-612 |
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Schleinkofer, K., Dingley, A., Tacken, I., Federwisch, M., Müller-Newen, G., Heinrich, P.C., Vusio, P., Jacques, Y., Grötzinger, J. (2001)
Identification of the domain in the Interleukin-11 Receptor that mediates ligand binding |
| J. Mol. Biol. 306, 263-274 |
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Reviews
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Grötzinger, J. (2002)
Molecular Mechanisms of cytokine receptor activation |
| Biophys Biochem Acta 1592, 215-223 |
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