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(2001-2004)

Sonderforschungsbereich 415:
"Spezifität und Pathophysiologie von Signaltransduktionswegen"

an der Christian-Albrechts-Universität zu Kiel

Projekt B7: »Strukturaufklärung des Interleukin-6-Rezeptors und gp130-Extrazellulärdomänen mit Hilfe der NMR-Spektroskopie«

Zusammenfassung

In der Signalkette verschiedener Zytokine (IL-6, CNTF, LIF, OSM, CT-1 und IL-11) kommt dem membranständigen gp130 (CD130) als signaltransduzierender Rezeptoruntereinheit eine zentrale Rolle zu. Der extrazelluläre Teil des gp130 besteht aus 6 Domänen, von denen die drei N-terminalen an der Bindung des IL-6/IL-6R-Komplexes, die drei C-terminalen Fibronektin-Typ-III-ähnlichen an der Signalinitiierung beteiligt sind. Strukturelle Determinanten und Mechanismen, auf denen die Signalübertragung im gp130-Molekül basiert, sind nicht bekannt. Es ist Ziel dieses Teilprojektes, zum Verständnis der strukturellen Voraussetzungen für eine Signalinitiierung beizutragen. Das Hauptanliegen besteht in der Strukturaufklärung von einzelnen extrazellulären Domänen des IL6R und des gp130 mittels NMR-Spektroskopie, sowie der Aufklärung der Wechselwirkungen dieser Domänen.

Projektrelevante eigene Veröffentlichungen

Veldman, C.M., Gebhard, K.L., Uter, W., Wassmuth, R., Grötzinger, J., Schultz, E., Hertl, M (2004)
T cell recognition of desmoglein 3 peptides in patients with pemphigus vulgaris and healthy individuals
J Immun, in press
Aasland, D., Schuster, B., Grötzinger, J., Rose-John, S., Kallen, K.-J. (2003)
Analysis of the leukemia inhibitory factor receptor functional domains by chimeric receptors and cytokines.
Biochemistry. 42:5244-52
Harmengies, D., Wang, XM, Vandenbussche, P., Leon, A., Vusio, P., Grötzinger, J., Jacques, Y., Goormaghtigh, E., Devreese, B., and Content, J. (2003)
Characterization of a potent human interleukin-11 agonist
Biochem J 375, 23-32
Schuster, B., Kovaleva, M., Sun, Y., Regenhard, P., Matthews, V., Grötzinger, J., Rose-John, S., Kallen, K.-J. (2003)
Signalling of human CNTF revisited: the interleukin-6 (IL-6) receptor can serve as an a-receptor for ciliary neurotrophic factor (CNTF).
J Biol Chem. 278:9528-9535
Schwantner, A., Dingley, A. J., Özbek, S., Hecht, O., Rose-John, S. and Grötzinger, J. (2003)
1H, 15N and 13C backbone assignment of the carboxyl terminal domain of the cytokine binding module of the interleukin-6 receptor.
J Biomol NMR. in press
Schwantner, A., Dingley, A. J., Özbek, S., Rose-John, S. and Grötzinger, J. (2003)
Direct determination of the interleukin-6 binding epitope of the interleukin-6 receptor by NMR spectroscopy.
J Biol Chem., in press
Wiechmann, S., Czajkowska, H., de Graaf, K., Grötzinger, J., Joost, H.G., Becker, W. (2003)
Unusual function of the activation loop in the protein kinase DYRK1A
Biochem Biophys Res Commun 302, 403-408
Aasland, D., Oppmann, B., Grötzinger, J., Rose-John, S., Kallen, K.-J. (2002)
The upper cytokine binding module and the Ig-like domain of the LIFR are sufficient for a functional LIFR complex.
J Mol Biol 315:637-646
Althoff, K., Müllberg, J., Aasland, D., Voltz, N., Kallen, K.J., Grötzinger, J., Rose-John, S. (2001)
Recognition Sequences and Structural Elements Contribute to Shedding Susceptibility of Membrane Proteins
Biochem. J. 353, 663-672
Haan, C., Isharc, H., Hermanns, H.M., Schmitz-van de Leur, H., Kerr, I.M., (2001)
Mapping of a region within the N-terminus of JAK1 involved in cytokine receptor interaction
J Biol Chem. 276, 37451-37458
Himpel, S., Panzer, P., Eirmbter, K., Czajkowska, H., Sayed, M., Packman, L.C., Blundell, T., Kentrup, H., Grötzinger, J., Joost, H.G., Becker, W. (2001)
Identification of the autophosphorylation sites and characterization of their effects in the dual-specificity protein kinase DYRK1A
Biochem. J. 359, 497-505
Kernebeck, T., Lohse, A.W., Grötzinger, J. (2001)
A bioinformatical approach reveals the function of the autoimmune hepatitis target antigen SLA / LP.
Hepatol. 34, 230-234.
Pflanz, S., Kernebeck, T., Giese, B., Herrmann, A., Pachta-Nick, M., Stahl, J., Wollmer, A., Heinrich, PC., Müller-Newen, G., Grötzinger, J. (2001)
The signal transducer gp130: Biochemical characterization of the three membrane-proximal extracellular domains and studies on their oligomerization potential
Biochem. J. 356, 605-612
Schleinkofer, K., Dingley, A., Tacken, I., Federwisch, M., Müller-Newen, G., Heinrich, P.C., Vusio, P., Jacques, Y., Grötzinger, J. (2001)
Identification of the domain in the Interleukin-11 Receptor that mediates ligand binding
J. Mol. Biol. 306, 263-274

Reviews

Grötzinger, J. (2002)
Molecular Mechanisms of cytokine receptor activation
Biophys Biochem Acta 1592, 215-223

Fachgebiet / Richtung

Physikalische Biochemie

Projekteiter/in

Grötzinger, Joachim,
PD Dr. rer. nat.

Telefon: (0431) 8801686
Fax: (0431) 8805007

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